Obstaja veliko skupin zdravil, ki so namenjene psihotropni korekciji pri zdravljenju anksioznosti in depresije.

Vsi imajo skupen mehanizem delovanja, katerega bistvo je nadzorovati vpliv na stanje CNS nekaterih nevrotransmiterjev, odvisno od geneze bolezni. Po raziskavah ima centralna pomanjkljivost serotonina pri sinoptičnem prenosu poseben učinek na patogenezo depresije, tako da nadzoruje, katero duševno aktivnost je mogoče regulirati.

Selektivni inhibitorji prevzema serotonina (SSRI) so sodobni antidepresivi tretje generacije, ki jih bolniki relativno enostavno prenašajo. Uporablja se za zdravljenje depresivnih in anksioznih motenj pri mono in poli-terapiji.

Ta skupina zdravil deluje tako, da vzdržuje dolgotrajno delovanje centralnih serotoninergičnih procesov tako, da preprečuje možganom, da bi z možganskim tkivom zasegli serotonin, zaradi česar se mediator kopiči v receptorskem območju in ima večji vpliv na njih.

Glavna prednost SSRI-jev pred drugimi skupinami antidepresivov je selektivna inhibicija samo ene vrste biogenih aminov, kar preprečuje učinek neželenih stranskih učinkov na telo. To pozitivno vpliva na toleranco te skupine zdravil v telesu, zaradi česar se njihova priljubljenost med pacienti in strokovnjaki vsako leto poveča.

Mehanizem delovanja in farmakološke lastnosti

Ko se serotonin sprosti iz vlaken živčnih končičev v območju retikularne tvorbe, ki je odgovoren za budnost, in limbičnega sistema, ki je odgovoren za nadzor čustvenega stanja, vstopi v prostor, imenovan sinoptična razcep, kjer se pridruži posebnim serotoninskim receptorjem.

Med to interakcijo nevrotransmiter stimulira celične membrane teh struktur in s tem poveča njihovo aktivnost. Posledica tega je, da se ta snov razgrajuje pod vplivom posebnih encimov, po katerih se njene sestavine ujamejo nazaj skozi strukture, skozi katere je nastala njegova začetna sproščanje.

Zaviralci prevzema vplivajo na stopnjo encimske razgradnje serotonina, preprečujejo njegovo uničenje, prispevajo k kasnejšemu kopičenju in podaljšanju njegovih stimulativnih učinkov.

Zaradi povečane aktivnosti nevrotransmiterja se izločijo patološki procesi depresivnih, anksioznih, anksiozno-depresivnih in fobičnih motenj, kompenzirajo se pomanjkanje čustvenega vedenja in uravnavanje duševnih stanj.

Področje uporabe

Glavni namen te skupine antidepresivov je zatiranje različnih vrst depresije z zagotavljanjem stimulativnega učinka na možganske strukture.

Tudi SSRI se uporabljajo v naslednjih primerih:

  • psihastenične bolezni, ki so motnje osebnosti anksioznosti;
  • psihopatija in nevroza, ki se manifestirajo v histeričnem vedenju in zmanjšanju duševne in telesne zmogljivosti;
  • sindromi kronične bolečine, povezane s psihosomatskimi vidiki;
  • panična motnja;
  • obsesivno-kompulzivne motnje, povezane z epizodnimi obsesivnimi misli, idejami, dejanji, gibanji;
  • motnje hranjenja - anoreksija, bulimija in psihogena prenajedanje;
  • socialne fobične izkušnje, povezane z vedenjskim zaznavanjem sebe v družbi;
  • posttravmatska stresna motnja;
  • motnje depersonalizacije in derealizacije, povezane s kršitvijo samopodobe in nezmožnostjo nadzora njihovega vedenja in sprejemanja okoliške resničnosti;
  • sindrom predmenstrualnih izkušenj, kot posledica psiho-emocionalne nestabilnosti.

Tudi ta skupina zdravil je učinkovita pri zdravljenju alkoholizma in abstinenčnega sindroma.

Omejitve in kontraindikacije

Uporaba antidepresivov za SSRI je prepovedana v prisotnosti psihostimulacijskih zdravil v krvi, v stanju alkoholne ali narkotične zastrupitve.

Kombinacija več zdravil s serotoninergičnim delovanjem je kontraindicirana. Uporaba zaviralcev prevzema serotonina je tudi nezdružljiva z zgodovino epilepsije.

Jetrna in ledvična odpoved ter bolezni srca in ožilja v fazi dekompenzacije so kontraindikacija za uporabo selektivnih zaviralcev.

Prisotnost žarišč ishemičnih lezij ali malignih tumorskih tvorb v območju srednjega možganov.

Uporaba SSRI se ne izvaja prej kot dva tedna po koncu zdravljenja z neselektivnimi zaviralci monoaminooksidaze.

Prepovedano je jemati zdravila v prisotnosti glavkoma v aktivni fazi. Diabetes mellitus je tudi kontraindikacija za uporabo SSRI.

Selektivni inhibitorji prevzema serotonina so nezdružljivi z antiholinesteraznimi zdravili, simpatolitiki, heparinom, posrednimi antikoagulanti, narkotičnimi analgetiki, salicilati, holinomimetikom in fenilbutazonom.

Neželeni učinki

Pri jemanju selektivnih zaviralcev prevzema serotonina se lahko pojavijo naslednje neželene reakcije (čeprav veliko manj pogosto, kot na primer pri uporabi tricikličnih antidepresivov): t

  1. Slabost, bruhanje, zastoj v črevesju in posledično zaprtje.
  2. Lahko se pojavi tesnoba, lahko se razvije manija, anksioznost, motnje spanja ali nespečnost ali povrnitev povečane zaspanosti.
  3. Možno povečano živčno razburjenje, nastanek migrenskega glavobola, izguba vidne ostrine, pojav kožnega izpuščaja, možno je spremeniti fazo bolezni pri bipolarni osebnostni motnji s prehodom iz depresivnega v manično.
  4. Opažamo lahko pojav tremorja, zmanjšanega libida, razvoja ekstrapiramidnih motenj v obliki akatizije, parkinsonizma ali akutne distonije. Povečana je proizvodnja prolaktina.
  5. Pri dolgotrajni uporabi je možen pojav izgube motivacije s čustvenim zatemnitvijo, ki je znan tudi kot apatični sindrom, ki ga povzroča SSRI.
  6. Lahko se razvije bradikardija, zmanjša se natrij v krvi, kar vodi do edema.
  7. Med jemanjem drog med nosečnostjo so možni spontani splavi zaradi teratogenih učinkov na plod, pa tudi razvojnih nepravilnosti v pozni nosečnosti.
  8. V redkih primerih je možen serotoninski sindrom z ustreznimi duševnimi, avtonomnimi in živčno-mišičnimi motnjami.

Informacije za obravnavo

Glede na nedavne študije je zdravljenje endogenih depresij v adolescenci učinkovito in varno pri uporabi antidepresivov iz skupine SSRI kot terapije zaradi odsotnosti takšnih stranskih učinkov kot pri jemanju tricikličnih zdravil.

Predvidljiv terapevtski učinek nam omogoča, da za to skupino bolnikov zagotovimo pravilno zdravljenje kljub atipični simptomatologiji depresije te starosti, ki je povezana z nevrobiološkimi spremembami v adolescentnem obdobju.

SSRI omogočajo že v začetnih fazah zdravljenja preprečevanje poslabšanja stanja in zmanjšanje pomena samomorilnega vedenja, ki je značilno za ljudi, ki trpijo za mladostniško depresijo.

Tudi inhibitorji prevzema serotonina so se izkazali za učinkoviti pri zdravljenju poporodne depresije, pozitivno vplivajo na menopavzalni sindrom v obliki anksioznosti in depresije, kar omogoča uporabo antidepresivov kot nadomestilo za hormonsko terapijo.

TOP 10 najbolj priljubljenih izdelkov skupine SSRI

Deset selektivnih zaviralcev prevzema serotonina, ki so zasluženo priljubljeni med pacienti in zdravniki:

  1. Fluoksetin. Skupaj s povečanjem serotonergičnega vpliva na načelo negativne povratne informacije, skoraj ne vpliva na kopičenje noradrenalina in dopamina. Nekoliko vpliva na holinergične in histominske receptorje H1. Ko se uporablja, se dobro absorbira, največji odmerek v krvi od trenutka dajanja je opazen po 6-8 urah. Lahko povzroči zaspanost, izgubo apetita, zmanjšan libido, slabost in bruhanje.
  2. Fluvoksamin. Je antidepresiv z anksiolitičnim učinkom. Prav tako je značilen šibek antiholinergični učinek. Biološka uporabnost zdravila je 50%. Že štiri ure po jemanju zdravila se lahko zabeleži najvišji terapevtski odmerek v krvi. V jetrih se presnavlja s posledično tvorbo zdravilne učinkovine, norfluoksetina. Možna so manična stanja, kserostomija, tahikardija, artralgija.
  3. Sertralin. Uporablja se v hudih depresivnih pogojih in velja za najbolj uravnoteženo zdravilo skupine. Začetek delovanja je opažen 2-4 tedne po začetku zdravljenja. Ko prejmete lahko opazili hiperkinezo, edem, kot tudi pojav bronhospazma.
  4. Paroksetin. Prevladujejo anksiolitični in sedativni učinki. Popolnoma absorbira skozi prebavni trakt, največji odmerek zdravilne učinkovine se določi po 5 urah. Najdemo glavno uporabo v paničnih in obsesivno-kompulzivnih stanjih. Nezdružljivo z zaviralci MAO. Če ga vzamete s posrednimi koagulanti, se krvavitev poveča.
  5. Citalopram. Skupaj s serotoninom blokira adrenergične receptorje, histominske in m-holinergične receptorje. V 2 urah po dajanju se lahko zabeleži največja koncentracija. Možni tremor, migrena, motnje urina in ortostatska hipotenzija.
  6. Trazodon Združuje anksiolitične, sedativne in timoneleptične učinke. Eno uro po dajanju so zabeležene najvišje koncentracije v krvi. Uporablja se za zatiranje anksioznosti in nevrotičnih endogenih depresij.
  7. Escitalopram. Uporablja se pri patologiji obnašanja blage in zmerne resnosti. Značilnost zdravila je pomanjkanje učinka na jetrne celice, kar omogoča združevanje escitaloprama z drugimi zdravili. Možna trombocitopenija, anafilaktični šok, zmanjšana proizvodnja vazopresina.
  8. Nefazodon. Uporablja se za motnje spanja, anksioznost in depresijo različne stopnje. Ne vpliva na spolno funkcijo. Lahko povzroči prekomerno znojenje, suha usta, zaspanost.
  9. Paxil. Nima pomirjevalnega učinka. Uporablja se za zmerno hudo depresijo. Z uporabo možnih sinusitisa, otekanje obraza, poslabšanje depresivnih stanj, spremembe kakovosti semenske tekočine, agresivnost.
  10. Serenata. Zagotavljanje antidepresivnih učinkov, ne krši psihomotoričnih funkcij. Uporablja se kot preventiva depresivnih epizod. Lahko povzroči bolečino v prsnici, tinitus, glavobol, dispepsijo in zasoplost.

Popoln seznam zdravil, ki so na voljo v letu 2017

Izčrpen seznam SSRI, ki ga sestavljajo vse aktivne snovi skupine, kot tudi pripravki, ki temeljijo na njih (trgovska imena).

Strukturne formule priljubljenih SSRI (klikni)

Zdravila na osnovi fluoksetina;

Ta skupina zdravil ima stimulativni in timoanaleptični učinek. Uporabljena zdravila za različne vrste depresije.

Pripravki na osnovi fluvoksamina:

Zdravila specifično zavirajo prevzem serotonina in imajo anksiolitični učinek. Uporablja se za preprečevanje in zdravljenje obsesivno-kompulzivnih motenj. Vplivajo tudi na adrenergične, histominske in dopaminske receptorje.

Zdravila na osnovi paroksetina:

Skupina ima anksiolitične in sedativne lastnosti. Aktivna snov ima biciklično strukturo, po kateri se razlikuje od drugih zdravil.

Z dolgim ​​potekom farmakokinetičnih lastnosti se ne spremeni. Glavne indikacije segajo v endogene, nevrotične in reaktivne depresije.

Izdelki na osnovi sertralina:

  • Aleval;
  • Center;
  • Zoloft;
  • Serlift;
  • Serenata;
  • Stimuloton;
  • Thorin.

Ta podskupina zdravil se uporablja za obsesivno-kompulzivne motnje. Nima sedativnega učinka in nima vpliva na druge receptorje, razen serotoninergičnih. Uporablja se kot preprečevanje recidivov depresivnih stanj.

Izdelki na osnovi citaloprama:

Skupina ima minimalen učinek na učinke tretjih oseb na dopaminske in adrenergične receptorje. Glavni terapevtski učinek je usmerjen v odpravljanje čustvenega vedenja, izravnavanje občutkov strahu in disforije. Terapevtski učinek drugih antidepresivnih skupin se lahko poveča med interakcijo z derivati ​​citaloprama.

Zdravila na osnovi estsitaloprama:

Zdravila se uporabljajo za paniko. Največji terapevtski učinek se pojavi 3 mesece po začetku jemanja te skupine zdravil SSRI. Zdravila praktično ne vplivajo na druge vrste receptorjev. Večina presnovkov se izloča skozi ledvice, kar je značilnost teh derivatov.

Splošni režim zdravljenja

Pripravki iz skupine selektivnih zaviralcev prevzema serotonina se uporabljajo enkrat na dan. To je lahko drugačno časovno obdobje, najpogosteje pa se pojavlja zjutraj pred obrokom.

Učinki zdravila se pojavijo po 3-6 tednih neprekinjenega zdravljenja. Rezultat telesnega odziva na terapijo je regresija simptomov depresivnih stanj, po popolni supresiji, ki se nadaljuje v 4 do 5 mesecih.

Prav tako je vredno razmisliti, da v prisotnosti individualne nestrpnosti ali odpornosti organizma, ki se kaže v odsotnosti pozitivnega rezultata v 6 do 8 mesecih, se skupina antidepresivov nadomesti z drugo. Odmerek zdravila naenkrat je odvisen od derivata snovi, praviloma je od 20 do 100 mg na dan.

Še enkrat o opozorilih!

Antidepresivi so kontraindicirani za uporabo v primeru ledvične in jetrne insuficience, zaradi kršitve izločanja metabolitov zdravila iz telesa, zaradi česar postane strupena zastrupitev.

Zaviralce prevzema serotonina je treba skrbno uporabiti za ljudi, katerih delo zahteva visoko koncentracijo in pozornost.

Pri boleznih, ki povzročajo tresenje, kot je Parkinsonova bolezen, lahko antidepresivi okrepijo negativno kliniko, ki se lahko negativno odzove na bolnikovo stanje.

Ob upoštevanju dejstva, da imajo inhibitorji teratogeni učinek, se ne priporočajo za uporabo med nosečnostjo in dojenjem.

Vedno se morate spomniti tudi na odtegnitveni sindrom, ki je kompleks negativnih simptomov, ki se pojavijo z ostrim prenehanjem zdravljenja:

Ti pojavi se lahko pojavijo kot odgovor na nenadno prekinitev zdravljenja. Da bi preprečili takšne situacije, je treba odmerjanje zdravil postopoma zmanjševati v enem mesecu.

Selektivni inhibitorji serotonina so ugotovili, da so razširjeni zaradi odsotnosti številnih neželenih učinkov, povezanih z uporabo drugih antidepresivnih skupin.

Zdravila SSRI so predpisana za različno resnost depresivnih motenj, praktično brez omejitev na področju psihiatrične prakse.

Vendar imajo ta zdravila svoje pomanjkljivosti, ki se kažejo v nepopolnem poznavanju vseh njihovih lastnosti in prisotnosti nekaterih stranskih učinkov, ki so značilni samo za SSRI.

Selektivni inhibitorji prevzema serotonina

Selektivni inhibitorji prevzema serotonina in norepinefrin - v njihovih farmakokinetičnih lastnostih sodijo v tretjo generacijo antidepresivov. Uporablja se za zdravljenje anksioznih motenj in depresivnih stanj. Telo je sorazmerno lahko prenašati uporabo takšnih zdravil, zato se nekatere od njih prodajajo brez recepta.

Glede na skupino TCA (triciklični antidepresivi) selektivni blokator praktično ne povzroča antiholinergičnih / holinergičnih stranskih učinkov, le občasno povzroča sedacijo in ortostatsko hipotenzijo. Pri prevelikem odmerjanju opisanih zdravil je tveganje za kardiotoksične učinke manjše, zato se takšni antidepresivi uporabljajo v mnogih državah.

Selektivni pristop k zdravljenju je upravičen z uporabo SSRI-jev v splošni medicinski praksi, pogosto so predpisani za ambulantno zdravljenje. Neselektivni antidepresiv (triciklično sredstvo) lahko povzroči aritmije, selektivni zaviralci pa so indicirani za kronične motnje srčnega ritma, glavkom z zaprtim kotom itd.

Selektivni povratni inhibitorji privzema nevronov

Pri depresiji lahko droge v tej skupini dvignejo razpoloženje z intenzivno uporabo možganskih kemičnih sestavin, ki sestavljajo serotonin. Regulirajo prenos impulzov med nevrotransmiterji. Stabilen rezultat se doseže do konca tretjega tedna sprejema, pacient opazi čustvene izboljšave. Za utrditev učinka izbranega inhibitorja privzema serotonina je priporočljivo, da traja 6-8 tednov. Če se spremembe ne pojavijo, je treba zdravilo zamenjati.

Antidepresivi niso v prosti prodaji, vendar se nekaterim skupinam bolnikov dodelijo "privzete" imenovanja, na primer ženske, ki se pritožujejo zaradi poporodne depresije. Matere, ki dojijo, uporabljajo paroksetin ali sertalin. Predpisani so tudi za zdravljenje hudih oblik anksioznega sindroma, depresije nosečnic in za preprečevanje depresije pri ogroženih osebah.

SSRI-ji so najbolj priljubljena antidepresivna zdravila zaradi dokazane učinkovitosti in nekaj stranskih učinkov. Vendar se negativni učinki sprejema še vedno opazijo, vendar hitro preidejo:

  • kratkotrajna slabost, izguba apetita, izguba telesne teže;
  • povečana agresivnost, živčnost;
  • migrene, nespečnost, pretirana utrujenost;
  • zmanjšan libido, erektilna disfunkcija;
  • tremor, vrtoglavica;
  • alergijske reakcije (redke);
  • močno povečanje telesne teže (redko).

Prepovedano je jemanje antidepresivov bolnikom z epilepsijo ali bipolarnimi motnjami, saj otežujejo potek teh bolezni.

Neželeni učinki pri dojenčkih, katerih matere jemljejo antidepresive, so zelo redki. Toda takšen izid zdravljenja je povsem mogoč. Ženske, ki se zdravijo s posebno terapijo, morajo razpravljati o vseh tveganjih z nadzornim zdravnikom, da preprečijo razvoj negativnih razmer pri otroku.

Klinične značilnosti

Sodobna medicina nima informacij, da so antidepresivi popolnoma varni. Vendar pa obstaja seznam zdravil, ki povzročajo najmanj in največjo škodo:

  • "Zoloft" - sredstvo izbire za imenovanje doječih mater;
  • Jemanje zdravila Fluoxetine, citaloprama in paroksetina mora biti omejeno. Pri otrocih izzovejo prekomerno živčno razdražljivost, razdražljivost, jokanje, zavračanje jesti. »Citalopram« in »fluoksetin« - vstopata v materino mleko, vendar je odvisno od tega, v katerem času dneva je ženska popila zdravilo.

Opravljenih je bilo več obsežnih študij, med katerimi so proučevali stanje in vedenje ljudi, ki so jemali serotoninske epileptične napade. Antidepresivi ne povzročajo nobenih odstopanj v intelektualnem in čustvenem smislu in v prihodnosti ne vodijo do zdravstvenih težav. Vsako orodje ima letak, v katerem so navedeni vsi možni neželeni učinki.

Povezava med uporabo antidepresivov in splošnimi tveganji

Osebe, ki se zdravijo z antidepresivi, je treba redno preverjati glede serotonina, kar jim omogoča, da so pod stalnim zdravniškim nadzorom in so neposreden način za preprečevanje samomorilnih misli. To še posebej velja za prvo fazo zdravljenja in z močno spremembo odmerka.

Glede na rezultate študij, izvedenih na zdravilu "Paxil" in njegovih analogov, lahko trdimo, da jemanje tega zdravila v prvih 3 mesecih nosečnosti povečuje tveganje za okvare ploda.

Sočasna uporaba selektivnih zaviralcev prevzema serotonina / noradrenalina in zdravil z glavobolom lahko vodi do razvoja stanj, imenovanih serotoninski sindrom.

Primerjava zaviralcev prevzema in tricikličnih antidepresivov

Zdravljenje depresije v vsakem primeru vključuje imenovanje posebnih zdravil, ki lahko izboljšajo čustveno ozadje in razpoloženje bolnika. Ta učinek je posledica učinka na različne nevrotransmiterje, predvsem na sisteme serotonina in noradrenolina. Vsa sredstva iz te serije lahko razvrstimo glede na njihove lastnosti, kemijsko strukturo, možnost vpliva le na eno ali hkrati na več sistemov CNS, na prisotnost aktivirajoče komponente ali znake sedacije.

Več nevrotransmiterjev je izpostavljenih antidepresivom, večja je njegova končna učinkovitost. Vendar pa ta lastnost vključuje tudi razširitev obsega možnih stranskih učinkov. Prva takšna zdravila so bila zdravila s triciklično kemijsko strukturo, govorimo o melipraminu, anafranilu in amitriptilinu. Vplivajo na širok spekter nevrotransmiterjev in kažejo visoko učinkovitost zdravljenja, vendar se pri jemanju pogosto pojavijo naslednji pogoji: prekomerno sušenje sluznice ust in nazofarinksa, zaprtje, akatizija, otekanje okončin.

Selektivna sredstva, ki imajo selektivni učinek, vplivajo samo na eno vrsto nevrotransmiterjev. To seveda zmanjšuje verjetnost »usmerjanja« vzroka depresivnega stanja, vendar je polno minimalnih neželenih dogodkov.

Pomembna točka pri imenovanju antidepresivov je, poleg antidepresiva, sedativnega učinka, skupaj z aktivacijskim. Če depresijo spremlja apatija, izguba zanimanja za družbeni vidik življenja, zaviranje reakcij, potem se uporabljajo sredstva s prevladujočo aktivacijsko komponento. Zaskrbljena depresija, ki jo spremlja manija, nasprotno, zahteva sedacijo.

Antidepresivi so razvrščeni s pristranskostjo glede selektivnosti njihovih učinkov na različne nevrotransmiterje, kot tudi možnost uravnoteženega harmonizacijskega učinka. Neželeni učinki so posledica blokiranja nevrotransmiterskega sistema acetilholina v možganih, pa tudi živčnih celic avtonomnega NS, ki sodeluje pri regulaciji notranjih organov. Vegetativni živčni sistem je odgovoren za funkcije izločajočega sistema, srčni ritem, žilne tone itd.

Triciklični antidepresivi vključujejo "Gerfonal", "Amitriptilin", "Azafen" in tiste, ki so jim blizu po kemijski formuli, na primer "Ludiomil". Zaradi njihovega učinka na acetilholinske receptorje, ki so lokalizirani v možganih, lahko povzročijo okvaro spomina in inhibicijo miselnega procesa, kar vodi do razpršitve koncentracije pozornosti. Te učinke poslabša zdravljenje starejših bolnikov.

Program ukrepov

Osnova delovanja takšnih zdravil je blokiranje razgradnje monoaminov, kot so serotonin, norepinefrin, dopamin, feniletilamin pod vplivom monoaminooksidaze MAO in blokiranje povratnega zajetja monoaminov.

Eden od izzivalnih procesov, ki vodijo do pojava depresivnih stanj, je pomanjkanje monoaminov v sinaptičnem razcepu, zlasti to zadeva dopamin in serotonin. S pomočjo depresivov se poveča koncentracija teh mediatorjev v sinaptični razcepu, kar prispeva k povečanju njihovega učinka.

Potrebno je jasno predstaviti "prag antidepresiva" za vsakega posameznega bolnika. Pod tem znakom se antidepresivni učinek ne kaže, izražen le v nespecifičnih učinkih: neželeni učinki, nizka stimulacija in sedacija. Za zdravila tretje generacije (ki zmanjšujejo prevzem monoaminov) se pojavijo vsa antidepresivna svojstva - potrebno je zmanjšati napad vsaj 10-krat. Izraz antidepresivnih učinkov zdravil, ki zavirajo aktivnost monoaminooksidaze, je mogoč le, če se zmanjša za 2-4 krat.

Raziskave potrjujejo, da je v praksi mogoče uporabiti druge mehanizme dela antidepresivov. Na primer, obstaja domneva, da lahko takšna zdravila zmanjšajo stopnjo stresne hiperaktivnosti hipotalamusa, nadledvičnih žlez in hipofize. Nekateri antidepresivi, tudi tisti, ki se prodajajo brez recepta in ne zahtevajo strogega nadzora uporabe, so antagonisti receptorjev NMDA, kar prispeva k zmanjšanju toksičnega učinka glutamata, ki je nezaželen v depresivnem stanju.

Pridobljeni so bili podatki o medsebojnem delovanju paroksetina, mirtazapina in venlafaksina z opioidnimi receptorji. Torej imajo zdravila antinociceptiven učinek. Uporaba določenih depresivov lahko zmanjša koncentracijo snovi P v centralnem živčnem sistemu, vendar psihiatri tega trenutka ne štejejo za kritično, saj je najpomembnejši mehanizem za razvoj depresivnega stanja, na katerega vplivajo inhibitorji prevzema, nezadostna aktivnost.

Vsa zgoraj navedena orodja so zelo učinkovita pri zdravljenju depresivnih stanj in jih lahko tudi preprečijo. Vendar lahko le zdravnik, ki združuje antidepresive in kognitivno vedenjsko terapijo, izbere ustrezno zdravljenje. Ti dve metodi sta enakovredni glede na uspešnost. Ne pozabite na psihoterapijo s podporo najbližjih, z blago obliko depresije, zaviralci prevzema serotonina (zdravila, ki temeljijo na njih) niso vedno potrebni. Povprečna in huda oblika bolezni lahko zahteva ne le zdravljenje, ampak tudi namestitev v klinično bolnišnico.

Vpliv selektivnih zaviralcev prevzema serotonina na razpoloženje

Serotonin je eden izmed posrednikov živčnega sistema. Šteje se tudi za hormon sreče, ker ima zelo pozitiven učinek na čustva posameznika. Ta BAS nastane iz aminokisline triptofana, ki prihaja od zunaj s hrano.

Sinteza serotonina se pojavi v epifizi. Kot posrednik serotonin sodeluje pri prenosu impulzov med nevroni in tako posreduje informacije različnim delom možganov. Zaradi serotoninskih receptorjev ima serotonin sposobnost uravnavati in nadzorovati večino procesov, ki se pojavljajo v organih in sistemih. To je mogoče zato, ker serotoninske receptorje najdemo ne samo v nevronih, temveč tudi v žilnih stenah, prebavnem traktu in mišicah bronhialnih sten. Prenos impulza poteka električno, pri prehodu ionov med nevroni.

Za kaj je odgovoren hormon sreče?

Prvič, za delo nevronov. V osrednjem živčevju je odgovoren za:

  • dobro razpoloženje;
  • spomin;
  • kognitivna funkcija;
  • uravnava apetit;
  • hrana in spolnost;
  • socialno vedenje posameznika.

Ena od njegovih velikih funkcij je, da se melatonin, hormon spanja, proizvaja iz serotonina. Tako serotonin neposredno sodeluje v cirkadianih ritmih - spanju in budnosti.

Ko pomanjkanje melatonina razvije nespečnost. Serotonin se ukvarja tudi s termoregulacijo, ščitnično žlezo, povečanjem proizvodnje TSH v hipofizi. Tudi serotonin poveča proizvodnjo insulina in s tem poveča triptofan. Torej, po jedi čokolade, se bo vaše razpoloženje povečalo: glukoza v krvi se dvigne - narašča insulin - triptofan se dvigne - serotonin se dvigne.

Serotonin poveča sintezo prolaktina in izločanje mleka, je odgovoren za pravilen potek nosečnosti, poroda in krčenje maternice med njimi.

Sodeluje pri normalni črevesni peristaltiki, spodbuja hitrost dihanja, poveča strjevanje krvi, zmanjša občutljivost za bolečino, poveča odpornost na stres. Toda presežek serotonina pretirava pozitivno, kar ni zelo dobro.

Kaj se zgodi pri pomanjkanju serotonina

S svojim pomanjkanjem osebe se pojavi tesnoba, razdražljivost. Oseba postane občutljiva na bolečino, izgubijo se biorhythms, moti delovanje osrednjega živčnega sistema. Glavna manifestacija tega je razvoj migrenske bolečine in depresije, sindromov obsesivno-kompulzivne motnje, ki jih lahko povzročijo vizualne iluzije.

Antidepresivi

Da bi dobili osebo iz depresije, morate zateči k imenovanju različnih psihotropnih zdravil; med njimi so antidepresivi nove generacije - SSRI. Interpretacija pomeni: selektivni inhibitorji prevzema serotonina.

Kaj lahko dajo? Kako se prikazujejo? Sposobni so izboljšati razpoloženje, osvoboditi človeka iz negativnih trenutkov, kot so anksioznost in apatija, melanholija in čustveni stres.

Naredi osebo odporno proti stresu, obnovi bioritme, stabilizira spanec in izboljša apetit.

Mehanizem delovanja SSRI

Da bi razumeli mehanizem njihovega delovanja, je vredno malo spomniti na fiziologijo centralnega živčnega sistema. V mestih prenosa impulzov med nevroni obstaja sinaptična razcep, kjer se sprosti serotonin, ki nosi informacije.

Kaj se zgodi naslednje: mediator je poslal signal, njegova vloga je končana. Zdaj je treba odpraviti za nepotrebno po načelu Moor je opravil svoje delo - Moor lahko odide. Dejstvo je, da če mediator ni odstranjen in ostane na postsinaptični membrani, bo to vplivalo na pretok novih informacij iz novih signalov.

Odstranitev nezaželenih molekul mediatorjev poteka na več načinov: difuzija, encimsko cepitev in ponovna uporaba s povratnim prevzemom - prevzem serotonina. Te reakcije so zelo zapletene in ni treba zamašiti glave. Samo morate vedeti, da SSRI samo blokirajo inhibicijo teh molekul in podaljšajo učinek serotonina, se kopičijo in usmerjajo v krvni obtok.

Selektivnost inhibitorjev se kaže v dejstvu, da selektivno delujejo le na receptorje serotonina. Tako serotonin ne more več vrniti v celico, njegov signal gre v druge celice, ki so v stanju inhibicije in depresije.

Aktivirajo se in depresija se postopoma zmehča in zmanjša. Serotonin se v sinaptičnem razcepu povečuje in gre v krvni obtok, pri čemer gre tudi do drugih receptorjev.

Razpolovna doba zdravil traja približno en dan in se izloča preko ledvic. Glede na učinkovitost se ta skupina antidepresivov razlikuje.

Seznam SSRI in njihov učinek

Zdravila veljajo za tretje generacije antidepresivov. Imajo določene prednosti in slabosti. Farmakološko delovanje se kaže v korekciji depresivnega ozadja, zmanjšanju anksioznosti in depresije, pri nekaterih fobijah, izboljšanju apetita, kaže rahlo analgetično delovanje.

Prednost inhibitorjev je, da jih bolniki lažje prenašajo, ne dajo kardiotoksičnega učinka, ne poslabšajo glavkoma, ne povzročijo hude sedacije in hipotenzije, kar je značilno, na primer za triciklične antidepresive, kot je amitriptilin. SSRI se lahko dajejo ambulantno. Lahko se predpišejo tudi, če obstajajo kontraindikacije za uporabo TCA.

Najbolj priljubljeni so: fluoksetin, prozak, paroksetin, citalopram, indalpin, sertralin, fluvoksamin, femoksetin itd. Rezultat zdravljenja se ne pojavi takoj, šele po 4-5 tednih.

Stimulacija serotoninskih receptorjev s svojim vzbujanjem v celotnem obdobju dajanja SSRI-jev povzroča tudi stranske učinke kot meč z dvema robovoma: ker so receptorji zelo široko zastopani v različnih organih, se med dolgotrajnim dajanjem SSRI pojavijo dispeptične manifestacije: slabost in bruhanje, nenormalno blato, celo krvavitve v prebavilih; spolne motnje, kot so anorgazmija, zapoznela ejakulacija. Nespečnost (vsakih 4-5 bolnikov), lahko opazimo anksioznost. Kršitve gastrointestinalnega trakta so označene po 1-2 tednih po sprejemu, potem pa preidejo. Kršitve centralnega živčnega sistema so veliko bolj odporne.

Indikacije

Poleg depresije so SSRI predpisani tudi za socialno fobijo, anksiozno nevrozo, napade panike, obsesije, anoreksijo, stres po poškodbah in kronično algijo. V splošni praksi so predpisani za nenadzorovan apetit, debelost, PMS, mejne motnje, alkoholizem.

Mnenja o učinkovitosti SSRI se razlikujejo: psihiatri v Rusiji verjamejo, da selektivni zaviralci bolje pomagajo pri zmernih oblikah depresije - blage in zmerne; manj težkim učinkom. Toda na Zahodu na vsak način dokazujejo učinkovitost teh zdravil v vseh oblikah depresivnih motenj.

Kaj niso kombinirani SSRI

Hkratna uporaba zaviralcev in drugih zdravil nosi veliko tveganje. SSRI-jev ni mogoče kombinirati z MAOI, povzroča serotoninski sindrom - enega najresnejših zapletov pri bolniku. S kombinacijo TCA in SSRI, TCA zmanjšujejo odmerek, sicer se lahko njihovo število poveča in pojavijo se lahko toksični učinki.

Litijeve soli - povečajo serotonergične učinke SSRI in neprijetni učinki litija so bolj izraziti. SSRI s hkratno uporabo z nevroleptiki povečujejo ekstrapiramidne motnje, ker povečujejo vsebnost antipsihotikov v krvnem serumu.

Enako velja za takšne nevroleptike kot rispolept (atipičen). SSRI se ne sme kombinirati z aspirinom in nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, antiplateletnimi zdravili, povečuje tveganje za krvavitve iz prebavil. Poleg tega nesteroidna protivnetna zdravila znatno zmanjšajo učinek SSRI. Kombinacija skupine z etanolom, sedativi, barbiturati - poveča vpliv slednjega na centralni živčni sistem.

Serotoninski sindrom

To je lahko potencialno smrtno stanje - morda najresnejši neželeni učinek uporabe SSRI. Razvija se v kombinaciji z antidepresivi serotoninergičnega delovanja - na primer MAOI.

Klinična slika ima simptome treh skupin:

  1. S strani centralnega živčnega sistema, ANS in živčno-mišičnega aparata.
  2. Na strani centralnega živčnega sistema so kakršnekoli manifestacije vzburjenosti: disforija, agitacija, hipomanija in anksioznost, disomnija in halucinacije, zmedenost in delirij.
  3. Na strani ANS - simptomi dispepsije - ropanje v trebuhu, bruhanje in slabost, ohlapne blato, bolečine v trebuhu; zvišana telesna temperatura, mrzlica, hiperhidroza, cefalgija, slina in solzenje, midriaza, tahikardija, apneja, skokovi krvnega tlaka.

Nevromuskularne motnje: konvulzije, povečani refleksi - ta dva simptoma sta najpogostejša; kršenje hoje, koordinacija, parestezija, napetost mišic do togosti, krč žvečilnih mišic, tremor celotnega telesa.

Na tej podlagi se pojavljajo motnje kardiovaskularnega sistema, huda miopatija z uničenjem mišičnega tkiva (rabdomioliza), pojav mioglobina v urinu - pojavlja se med razpadom beljakovin, akutno ledvično odpovedjo, jetrno insuficienco, povečano količino kalija v krvi, nevarno obliko motnje CSHR proti oksidaciji (acidoza), aspiraciji pljučnica, NK, kapi, padec belih krvnih celic in trombocitov, konvulzije. Da bi preprečili takšne zaplete, morate upoštevati nekatere previdnostne ukrepe: med jemanjem zdravil različnih skupin je potrebno vsaj 2 tedna.

Isto načelo je treba upoštevati pri predpisovanju zdravil iz ene skupine. Interval 5 tednov mora biti po umiku fluoksetina in imenovanju ireverzibilnega MAOI, za starejše - 8 tednov. S povratnim prenosom - 4 tedne.

Pri prvem znaku zapleta se vsa zdravila takoj prekličejo. Nato lahko pride do samoizbrisanja manifestacij v 24 urah. Opravljeno je tudi simptomatsko zdravljenje bolezni. V hudih primerih so predpisani antagonisti serotonina; infuzijsko zdravljenje; ukrepi za zmanjšanje temperature, mehansko prezračevanje, znižanje krvnega tlaka, mišične relaksante.

Kontraindikacije za uporabo SSRI

Individualna intoleranca, manija, sprejem MAOI, brejost in HB, epilepsija. Prav tako ni receptov za tiste, ki so imeli zgodovino manije, ki so jo sprožili antidepresivi. Kontraindikacije so akutna odpoved ledvic, odpoved jeter; napadi glavkoma; prisotnost ulceroznih lezij prebavnega trakta; alkohol in druge zastrupitve.

Sindrom odpovedi

Sindrom umika je značilen ne samo za SSRI, ampak tudi za vse antidepresive. Hkrati so zabeleženi somatski in duševni simptomi. Pojavljajo se z ostrim enostopenjskim umikom zdravila in ga bolniki zelo trpijo.

Prečkajo le 5-6 tednov. Poleg tega je krajši razpolovni čas za zdravilo, hujši sindrom odtegnitve. Predvsem ta sindrom se pojavi med jemanjem zdravila Paroksetin, ki mu sledi Fluvoxamine.

Kakšni so simptomi? Šibkost in cefalgija, omotica, slabost in bruhanje, driska, bolečine v mišicah, parestezije, tremor, nespečnost, nestabilen hod, nerazumna tesnoba in razdražljivost, agitacija, nihanje razpoloženja, napadi panike in aritmije.

Anksioznost in depresija imata enake simptome odtegnitve. V takih primerih se zdravilo nadaljuje in se postopoma umakne. Da bi preprečili ta sindrom, je treba zdravila v roku enega meseca postopoma ukiniti.

Kritika

Mnogi tuji kritiki trdijo, da ni dokazov, da je koren depresije pomanjkanje serotonina. Zato je hipoteza serotonina nepravilna. Enako nezaupanje povzroča učinke SSRI. Toda proizvajalci in oglaševalci te teze pogosto uporabljajo. Tudi številni ameriški in angleški psihiatri dvomijo v teorijo serotonina.

Za takšno mnenje obstaja veliko dokazov. Nekatere klinične študije so pokazale povezavo med jemanjem fluoksetina, sertralina in paroksetina ter pojavom sovražnih bolnikov, nagnjenostjo k samouničenju, agresiji. Številna farmacevtska podjetja, ki proizvajajo SSRI, skrivajo ta dejstva in zelo podcenjujejo.

Odkrili so ga neodvisni raziskovalci in strokovnjaki FDA (Uprava za prehrano in zdravila). Za takšne stranske učinke dajejo zelo nejasno ime - čustveno labilnost. Ugotovljeno je, da se je število samomorov v Ameriki povečalo od konca 50. let, ko so se na trgu začeli pojavljati prvi antidepresivi.

V zvezi s tem vprašanjem je bilo leta 2000 veliko senzacionalnih primerov. višina sodne odškodnine, na primer za stranske učinke Prozaca, je dosegla 50 milijonov dolarjev. Podatki WHO tudi kažejo, da imajo bolniki, ki jemljejo paroksetin, zelo hude simptome odtegnitve v primerjavi z drugimi antidepresivi. Podjetje GlaxoSmithKline, ki proizvaja paroksetin, je zelo dolgo in trmasto zanikalo možnost odvisnosti od te droge.

Enako velja za druge proizvajalce SSRI - Eli Lilly in Company in Pfizer. Leta 2002 je FDA izdala opozorilo, Mednarodna zveza združenj farmacevtskih proizvajalcev pa je v ZDA na televiziji objavila o takšnih prevarah farmacevtskih podjetij. Vloženih je bilo na stotine tožb, čeprav so podjetja zagotovila, da so takšne manifestacije posledica same depresije ali so posledica prevelikega odmerka antidepresiva.

V materialih BBC-ja iz leta 2002 je navedeno tudi, da paroksetin povzroča agresijo, nagnjenost k samopoškodovanju, samomori. Odvetniki tožnikov so preučevali interno dokumentacijo podjetij in razkrili dejstvo, da je imela družba GlaxoSmithKline že leta 1989 informacije o 8-kratnem povečanju tveganja samomora ob prevzemu svojih izdelkov.

Dejstvo je, da ponovna uporaba serotonina ni tako enostavna in dobra, kot se zdi na prvi pogled. Presinaptični nevroni se ne zahtevajo in izločajo serotonin, in dejansko manj, in postsinaptični nevroni so že neobčutljivi na to.

Po 4-5 tednih jemanja selektivnih zaviralcev prizadevanja možganov za kompenzacijo in uravnavanje biokemične situacije niso učinkovita, pojavijo se neželeni učinki. Na primer, presežek serotonina vodi do manije. Za odstranitev neželenih učinkov so ves čas predpisana nova zdravila, v delu nevronov pa se pojavijo dolgoročne negativne spremembe.

Z ukinitvijo zdravila serotonin hitro zmanjšuje, in ni ničesar, kar bi ga nadomestilo. Presinaptične sinapse jih ne izločajo več dovolj, in postsinaspe nimajo potrebnega števila receptorjev. Samomorilni odnosi in manija se pogosto pojavljajo pri mladostnikih in otrocih po uporabi SSRI. Odrasli samomorilno vedenje se še proučuje. Vse to nakazuje, da mora zdravnik, ko predpisuje SSRI, vsakemu bolniku individualno pristopiti in stalno spremljati njegovo stanje. Danes SSRI ostajajo zelo priljubljeni antidepresivi in ​​so v Rusiji široko predpisani.

Zaviralci privzema serotonina

Selektivni inhibitorji prevzema serotonina (SSRI) so farmakoterapevtska skupina antidepresivov tretje generacije za zdravljenje anksioznih motenj in depresije. SSRI so sodobna in razmeroma lahko tolerirana skupina antidepresivov. Za razliko od tricikličnih antidepresivov (TCA) so antiholinergični (antiholinergični) neželeni učinki veliko manj značilni za njih, redko se pojavijo ortostatska hipotenzija in sedacija; tveganje za kardiotoksičnost pri prevelikem odmerjanju je veliko manjše. Danes se droge te skupine najpogosteje predpisujejo v mnogih državah.

SSRI so antidepresivi prve izbire in se lahko priporočajo za uporabo v splošni medicinski praksi. Lahko jih je zlahka uporabljati ambulantno. Priprave te skupine se lahko uporabljajo pri bolnikih s kontraindikacijami za uporabo tricikličnih antidepresivov (srčne aritmije, glavkom z zaprtim kotom itd.).

Najpogostejši neželeni učinki SSRI so motnje v prebavnem traktu, kot so slabost, bruhanje. Drugi pogosti neželeni učinki so tesnoba, tesnoba, nespečnost, manj pogoste zaspanosti in spolna disfunkcija (erektilna disfunkcija, anorgazmija, zapoznela ejakulacija itd.).

Indikacije

Prozac je trgovsko ime za fluoksetin. To je tipičen predstavnik selektivnih zaviralcev prevzema serotonina.

Glavna indikacija za uporabo SSRI je velika depresivna motnja. Zdravila tega razreda so pogosto predpisana tudi za anksiozno nevrozo, socialne fobije, panično motnjo, obsesivno-kompulzivno motnjo, motnje hranjenja, kronično bolečino in včasih za posttraumatsko stresno motnjo. V redkih primerih so predpisani za depersonalizacijsko motnjo, vendar z malo uspeha.

SSRI se uporabljajo tudi za bulimijo, debelost, sindrom predmenstrualne napetosti, mejne motnje osebnosti, sindrom kronične bolečine in zlorabo alkohola.

Depresivno

Splošna učinkovitost pri depresiji

Glede na dve metaanalizi, objavljeni v letih 2008 in 2010, je učinkovitost SSRI pri zdravljenju depresije v veliki meri odvisna od njene resnosti. Razlike v delovanju placeba in predstavnikov skupine SSRI so bile klinično pomembne le pri zelo hudi depresiji, njihov učinek pri blagih do zmernih depresivnih epizodah pa je bil majhen ali odsoten v primerjavi s placebom.

V drugi od teh študij so bili podatki iz vseh kliničnih preskušanj, ki jih je opravila FDA (Uprava za prehrano in zdravila v ZDA, Angleška uprava za hrano in zdravila), uporabljeni za licenciranje zdravil, kot so paroksetin, fluoksetin, sertralin icitalopram. Da bi se izognili sistematičnim napakam, smo upoštevali ne le objavljene raziskave, temveč tudi neobjavljene podatke. Razmerje med resnostjo in ucinkovitostjo je razloženo z zmanjšanjem ucinka placeba pri bolnikih s hudo depresijo, namesto s povecanjem ucinka zdravila.

Nekateri raziskovalci postavljajo pod vprašaj statistično podlago te študije, kar kaže, da podcenjuje velikost učinka antidepresivov. Čeprav je bilo tudi po večkratni analizi ugotovljeno, da je učinek teh antidepresivov še vedno pod mejnimi vrednostmi NICE, ko so vsi rezultati kombinirani (specifično paroksetin prehaja mejne vrednosti).

Treba je omeniti, da je že v petdesetih letih prejšnjega stoletja, ko so izvajali kontrolirane študije antidepresivov za zdravljenje številnih medicinskih in zlasti duševnih motenj, opisan pojav, pri katerem so bolniki z večjo stopnjo resnosti depresije občutili bistveno večje klinično izboljšanje kot pri manj hudi depresiji.. Učinkovitost antidepresivov je bila dokazana predvsem na podlagi tistih študij, ki so vključevale tiste z najhujšimi depresivnimi motnjami.

Ruski raziskovalci ocenjujejo učinkovitost SSRI-jev za depresije različne stopnje, drugače. Zlasti so trdili, da so pri blagih in zmernih depresijah SSRI v primerjavi s tricikličnimi antidepresivi primerljivi, toda s hudimi depresijami kažejo znatno manjšo učinkovitost v primerjavi s TCA. Trdijo, da so zdravila iz skupine SSRI bolj indicirana za ambulantno depresijo s sočasnimi nevrotičnimi (obsesivno-fobični in anksiozno-fobični) simptomi, TCA pa so primernejše za večje depresije.

Medtem pa klinična preskušanja in metaanalize, opravljene na Zahodu, prepričljivo kažejo, da se SSRI ne razlikujejo od TCA glede njihove učinkovitosti pri depresiji. Učinkovitosti med različnimi člani skupine SSRI niso ugotovili.

Obstajajo pa podatki, po katerih so antidepresivi iz skupine SSRI (venlafaksin, milnacipran in duloksetin) učinkovitejši od SSRI in po drugih podatkih so enako učinkoviti kot TCA. Tako so rezultati primerjave učinkovitosti različnih skupin antidepresivov v kliničnih študijah sporni.

Terapevtski učinek SSRI se razvija počasi: najpogosteje se oblikuje do konca 2.-5. Tedna zdravljenja in z uporabo citaloprama in paroksetina - po 12-14 dneh dajanja. V nekaterih primerih se terapevtski učinek ob jemanju zdravila SIOZS razvije šele po 6-8 tednih jemanja zdravila. Za razliko od tricikličnih antidepresivov je prednost SSRI-jev, da so predpisani takoj v terapevtsko učinkovitih odmerkih in ne zahtevajo njegovega postopnega kopičenja.

Terapevtsko odporna depresija

SSRI so lahko učinkoviti tudi, če uporaba tricikličnih antidepresivov ni bila učinkovita pri zdravljenju depresije. Klinično je bilo dokazano, da zamenjava TCAs s SSRI daje izboljšanje v 30-50% primerov. Poleg tega se lahko antidepresivi, ki spadajo v skupino SSRI, zaradi razlik v njihovem delovanju v zvezi z nevrotransmiterskimi sistemi zamenjajo, kar pomeni, da po neuspešnem zdravljenju z enim od SSRI-jev poskus uporabe druge droge iz iste skupine ni izključen.

Po drugi strani pa lahko triciklične antidepresive dajemo kot drugi korak z neučinkovitostjo predhodno predpisanih SSRI-jev, pa tudi s predstavniki drugih antidepresivnih skupin (npr. SSRI-jev ali bupropiona).

Z neučinkovitostjo prejšnjih korakov je kombinacija dveh antidepresivov (npr. TCA in SSRI) predpisana kot tretji korak - čeprav je treba v kombinaciji ta zdravila uporabljati previdno zaradi možnosti razvoja nevarnih stranskih učinkov). Obstajajo tudi druge metode za premagovanje odpornosti - na primer, povečanje: dodajanje zdravila v TCA ali SSRI, ki ni antidepresiv, lahko pa s to kombinacijo poveča antidepresivni učinek.

Seznam zdravil in kemijske formule

Najpogostejša zdravila so fluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoksamin, citalopram, escitalopram.

Drugi: dapoksetin, panuramin, indalpin, femoksetin, zimelidin, ceriklamin.

Mehanizem delovanja in razlike

Mehanizem antidepresivnega delovanja SSRI zavira ponovno razporeditev serotonina s strani nevronov, ki ga izločajo, kar vodi do povečanja količine serotonina v sinaptični razcepu. V skladu s klasično monoaminsko teorijo o pojavu depresije (oziroma njene raznolikosti - serotoninske teorije, ki se je razširila skupaj s noradrenalinom) lahko pomanjkanje nevrotransmiterja serotonina, ki je podlaga za razvoj depresije, odpravimo s pomočjo antidepresivov te skupine. Obstajajo tudi drugi antidepresivi (npr. TCA in MAO inhibitorji), ki vplivajo tudi na raven serotonina, vendar imajo bistveno drugačen mehanizem delovanja.

Učinki na serotoninske receptorje so povezani s posledicami SSRI-jev kot korekcijo nizkega razpoloženja, zmanjšanjem vitalne tesnobe, anksioznosti, fobijami, apetitom, rahlim analgetskim učinkom, medtem ko spreminjanje ravni noradrenalina in dopamina, značilno za antidepresive nekaterih drugih skupin, spremlja več različnih učinkov: zmanjšanje psihomotorične inhibicije in psihomotorične aktivacije.

Hkrati so neželeni učinki SSRI večinoma povezani s povečano serotonergično aktivnostjo. Serotoninski receptorji so široko zastopani ne le v centralnem živčnem sistemu in perifernem živčnem sistemu, temveč tudi v gladkih mišicah bronhijev, prebavil, stenah krvnih žil itd. Stimulacija serotoninskih receptorjev povzroča gastrointestinalne, spolne motnje in z dolgotrajnim zdravljenjem s SSRI - tveganje za krvavitev. Možnost ekstrapiramidnih motenj gibanja je posledica zmanjšanja dopaminergičnega prenosa zaradi povečanja ravni serotonina med SSRI, saj so serotonin in dopamin v številnih možganskih strukturah vzajemni (antagonistični) odnosi.

Kljub dejstvu, da vsa zdravila iz skupine SSRI blokirajo prevzem serotonina, se razlikujejo po selektivnosti (tj. Selektivnosti delovanja na serotoninske receptorje) in stopnji moči tega učinka.

Z zbiranjem podatkov o mehanizmih delovanja in kliničnih učinkih SSRI je postalo očitno, da imajo ti antidepresivi poleg zaviranja ponovnega privzema serotonina tudi druge, tako imenovane sekundarne farmakološke lastnosti. Še posebej lahko zavirajo ponovitev prevzema idofamin norepinefrina, imajo neposreden stimulacijski učinek na serotoninske receptorje podtipa 5-HT2C in zavirajo muskarinske holinergične receptorje. Vsak SSRI ima svojo individualno zbirko teh sekundarnih farmakoloških lastnosti. Po mnenju nekaterih vodilnih raziskovalcev so to sekundarne farmakološke lastnosti, ki razlikujejo en SSRI od drugega.

Farmakokinetika

Biotransformacija SSRI se pojavi v jetrih, njihovi metaboliti pa se izločijo skozi ledvice. Zato so resne kršitve funkcij teh organov kontraindikacije za uporabo teh zdravil.

Paroksetin in fluvoksamin se presnavljata v neaktivne snovi. Fluoksetin na poti N-metilacije se presnovi v norfluoksetin, sertralin se presnovi v dezmetilsertralin, citalopram pa v dezmetiltsitalopram. Ti presnovki blokirajo tudi prevzem serotonina.

Stopnja izločanja posameznih zdravil v tej skupini je različna. Večina SSRI ima dolgo razpolovno dobo (vsaj en dan), kar omogoča, da se nanese enkrat na dan. Izjema je fluvoksamin: vzeti ga je treba dvakrat na dan. Razpolovna doba fluvoksamina je 15 ur.

Fluoksetin ima najdaljši razpolovni čas 1-3 dni po enkratni uporabi in 4-6 dni po doseganju ravnovesne koncentracije. Razpolovni čas njegovega aktivnega presnovka norfluoksetin je 4 do 16 dni; zdravilo se pojavi kot norfluoksetin 1 teden. S takšnim obdobjem razpolovnega časa traja več tednov, da se doseže stabilna koncentracija in isto obdobje za popolno odstranitev zdravila iz telesa po prenehanju dajanja. Zato se lahko največji klinični učinek fluoksetina pojavi nekaj tednov po začetku dajanja zdravila in traja dolgo časa po njenem preklicu.

Dolgotrajni razpolovni čas povzroči manjše tveganje za umik v primeru nenadne ukinitve fluoksetina.

Neželeni učinki fluoksetina lahko trajajo dlje kot drugi SSRI, tveganje za razvoj serotoninskega sindroma v ozadju interakcij z zdravili pa je prav tako večje. Poleg tega je farmakokinetika fluoksetina nelinearna, povečanje odmerka pa povzroči nesorazmerno povečanje koncentracije zdravila v krvi (kot tudi povečanje odmerka paroksetina, ki ima tudi nelinearno farmakokinetiko), kar povzroča nesorazmerno izrazit klinični učinek in nesorazmerno izražene neželene učinke.

Fluvoksamin ima blago nelinearno farmakokinetiko, citalopram in sertralin se razlikujeta v linearni farmakokinetiki.

Na starost bolnika vpliva stopnja paroksetina (in morda fluoksetin) v večji meri kot pri drugih SSRI. Pri bolnikih, starejših od 65 let, s somatsko prizadetostjo je lahko stopnja njene koncentracije 50–100% višja kot pri mlajših bolnikih. Starostne razlike v koncentracijah različnih SSRI so zelo pomembne, saj starejši bolniki pogosto jemljejo kompleksne medicinske recepte, učinek SSRI na določene encime sistema citokroma P450 pa je odvisen od koncentracije zdravila.

Raven koncentracije fluvoksamina v krvi ni odvisna od starostnih značilnosti bolnika, pri ženskah pa je koncentracija tega zdravila vedno 40-50% višja kot pri moških. Koncentracija sertralina pri moških v mladostni dobi je 35% nižja kot pri mladih ženskah in starejših.

Pri terapevtskih koncentracijah SSRI v krvi ni jasne povezave med odmerkom zdravila in kliničnim odzivom, to pomeni, da povečanje odmerka zdravila ne vpliva bistveno na njegov terapevtski učinek. Zato spremljanje zdravil (merjenje koncentracije zdravila v krvi) med uporabo SSRI v večini primerov ni izvedeno. Smiselno je, da se izvede najprej pri bolnikih s posebnimi lastnostmi presnove - počasen ali hiter proces izločanja, ki povzroči višjo ali nižjo koncentracijo zdravil v krvi.

Vsa zdravila iz skupine SSRI z visoko aktivnostjo so povezana s plazemskimi beljakovinami (95-96% fluoksetina, paroksetina in sertralina v krvi je v vezanem stanju), kar določa nizko učinkovitost hemodialize za odstranitev teh zdravil v primeru zastrupitve zaradi prevelikega odmerjanja.

Neželeni učinki

Najpogostejši neželeni učinki SSRI so gastrointestinalni, kot so navzea, bruhanje, dispepsija, bolečine v trebuhu, driska in zaprtje. Možno in razvoj anoreksije s hujšanjem. Gastrointestinalni neželeni učinki, zlasti slabost, se pogosto pojavijo 1. in 2. teden zdravljenja in ponavadi hitro minejo (stranski učinki centralnega živčnega sistema, vključno s težavami s spanjem, lahko trajajo dlje časa). Čeprav SSRI pogosto povzročajo zmerno izgubo telesne teže s kratkoročno terapijo z rezanjem, je znano tudi o možnosti njegovega povečanja z dolgoročno vzdrževalno terapijo pri nekaterih, vendar ne vseh, SSRI.

Neželeni učinki SSRI vključujejo tudi nespečnost, poslabšanje tesnobe, glavobol, omotico, pomanjkanje ali izgubo apetita, fizično oslabelost, utrujenost, zaspanost, tremor, potenje, spolno disfunkcijo (oslabitev libida ali moč, zaviranje (upočasnitev) ejakulacije ali anorgazmija, frigidnost ), ekstrapiramidne motnje (akatizija, akutna distonija, parkinsonizem in stanja podobno tardivni diskineziji), hiperprolaktinemija (povečanje prolaktina), osteoporoza.

Nespečnost je eden najpogostejših stranskih učinkov SSRI, ki se pojavlja v 20–25% primerov. V študijah, ki so vključevale uporabo polisomnografije, je prišlo do zmanjšanja učinkovitosti spanja glede na SSRI, povečanje števila popolnih ali delnih prebujenosti.

Poleg tega sta možna razdražljivost, agresivnost, razdražljivost in živčnost, disforija, inverzija faznega znaka od depresije do manije ali hipomanije ali povečana frekvenca in pospešek cikla z oblikovanjem »hitrega cikla«.

Pogosto obstajajo primeri tako imenovanega apatičnega sindroma, ki ga povzroča SSRI - izgube motivacije in čustvenega slabljenja, ki se pojavi pri jemanju SSRI-jev, ki niso posledica sedacije ali simptoma depresije; ta sindrom je v naravi odvisen od odmerka in je v primeru odpovedi povraten, vodi do bistvenega zmanjšanja kakovosti življenja pri odraslih, socialnih težav in učnih težav pri mladostnikih.

Možne so tudi levkopenija, trombocitopenija, krvavitve iz prebavil, intrakranialna krvavitev (tveganje za ta neželeni učinek je zelo nizko), povečano tveganje za sončne opekline, povečan holesterol, nespecifične spremembe na EKG. Redki neželeni učinki SSRI so bradikardija, granulocitopenija, epileptični napadi, hiponatremija, poškodbe jeter, serotoninski sindrom, edemi. Včasih jemanje SSRI povzroči nastanek glavkoma z zaprtim kotom.

SSRI pri pozni nosečnosti imajo lahko teratogeni učinek. Tudi pri jemanju se poveča tveganje spontanih splavov in prezgodnjih rojstev ter poveča tveganje za nizko porodno težo. Uporaba SSRI v tretjem trimesečju nosečnosti je povezana z odtegnitvenimi simptomi pri novorojenčkih, pa tudi s povečanim tveganjem za pljučno hipertenzijo. Trdijo, da jemanje paroksetina in fluoksetina v prvem trimesečju nosečnosti povečuje tveganje za srčno popuščanje ploda, čeprav ti podatki niso vedno potrjeni. Obstajajo tudi dokazi, da jemanje zaviralcev ponovnega privzema serotonina med nosečnostjo verjetno lahko povzroči motnje v duševnem razvoju pri otrocih, zlasti motnje avtističnega spektra.

V prvih dneh uporabe fluoksetina in po možnosti v nadaljnjih fazah zdravljenja je mogoče opaziti akatizijo, glavobol, moteno ostrino vida, alergijske reakcije, predvsem kožne. Pri uporabi fluoksetina so bili zelo redko opaženi primeri nevroleptičnega malignega sindroma.

Citalopram v odmerkih nad 40 mg na dan lahko povzroči spremembe v električni aktivnosti srca, kar krši ritem, vključno s smrtonosno tihikardijo piruete (Torsade de Pointes). To tveganje je še posebej pomembno za bolnike, ki že trpijo zaradi bolezni srca, pa tudi za bolnike z nizko koncentracijo kalija v krvi.

Spolna disfunkcija

SSRI lahko povzročijo različne vrste spolne disfunkcije, kot so anorgazmija, erektilna disfunkcija in zmanjšan libido. Spolne motnje so odkrite v 30-50% bolnikov, ki prejemajo SSRI (po drugih podatkih - 25-73%), in so najpogostejši vzrok za neuspeh pri jemanju teh zdravil. Za mnoge ljudi so spolne funkcije obnovljene po odpravi antidepresivov, pri nekaterih bolnikih pa so spolni neželeni učinki po prekinitvi zdravljenja neskončni.

Paroksetin povzroča statistično značilno večjo stopnjo spolne disfunkcije kot drugi antidepresivi v tej skupini. Pogosteje fluvoksamin povzroči spolno disfunkcijo.

Odloženi orgazem ali pomanjkanje orgazma je prevladujoči spolni stranski učinek SSRI. Naslednja najpogostejša spolna disfunkcija je zmanjšan libido; manj pogosta pri zdravljenju teh zdravil so motnje erektilne disfunkcije in zmanjšana občutljivost spolnih organov. Poleg tega so možni tudi drugi spolni stranski učinki: zmanjšanje spolne želje, pospešen orgazem, povečanje trajanja erekcije itd.

Spolni neželeni učinki SSRI so odvisni od odmerka, višji odmerki pa jih povzročajo veliko pogosteje.

Obstajajo različni pristopi k reševanju tega problema:

Po drugi strani pa se lahko učinek SSRI pri upočasnjevanju spolnega vzburjenja uporabi pri zdravljenju prezgodnje ejakulacije.

Nevarnost samomora

Več študij je pokazalo, da je uporaba SSRI povezana z večjim tveganjem za samomorilno vedenje pri otrocih in mladostnikih, pa tudi verjetno pri mladih odraslih. Na primer, leta 2004 je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) analizirala klinična preskušanja pri otrocih z veliko depresivno motnjo in ugotovila statistično značilno povečanje tveganja za "možne samomorilne misli in samomorilno vedenje" v približno 80%.

Manj pogosto so bile študije nejasne.

Mnenje o tem, ali lahko SSRI poveča tveganje za samomor pri odraslih bolnikih, je sporno. Informacije o tem so protislovne. Na primer, leta 2005 je bila izvedena meta-analiza 702 randomiziranih kontroliranih preskušanj, ki je vključevala več kot 87.000 bolnikov (Fergusson et al.); ta analiza je pokazala znatno povečanje tveganja za samomorilne poskuse - vendar ne zaključenih samomorov - pri jemanju SSRI v primerjavi s placebom. Po drugi strani pa avtorji meta-analize na 277 RCT, ki so vključevali 40.000 bolnikov (Gunnell et al.), Niso našli nobenih dokazov v prid povečanju tveganja samomorov pri jemanju SSRI.

Metaanaliza 342 RCT, ki je vključevala več kot 99.000 bolnikov (Stone et al.), Je pokazala, da je uporaba antidepresivov povezana s povečanim tveganjem za samomorilno vedenje pri otrocih, mladostnikih in mladih odraslih.

Strokovnjaki ugotavljajo, da lahko SSRI, kot triciklični antidepresivi, povzročijo nastanek ali okrepitev samomorilnih misli in samomorilnih poskusov v zgodnjih fazah zdravljenja; verjetno zaradi dejstva, da lahko na začetku zdravljenja predstavniki te skupine zdravil povzročijo vzburjenje in aktivacijo. Z zamikom opaznega izboljšanja po začetku jemanja antidepresivov, je razpoloženje še vedno nizko, občutki krivde in brezupnosti so jasno izraženi, vendar se izboljšata energija in motivacija, kar lahko vodi do povečanja samomorilnih nagnjenj. Podobna situacija se lahko pojavi pri bolnikih, ki so razvili akatizijo ali anksioznost, ki jo povzroči določen SSRI.

Akkathisia, ki se lahko pojavi zaradi neželenega učinka SSRI, lahko sama po sebi povzroči povečano tveganje za samomor, ker je težko prenesti nelagodje in tesnobo, vznemirjenost in impulzivnost.

Omeniti je treba, da je pri bolnikih z samomorilnimi mislimi zelo nezaželeno uporabljati antidepresive s stimulativnim učinkom, saj lahko stimulativna zdravila, ki aktivirajo predvsem psihomotorično sfero, prispevajo k uresničevanju samomorilnih namer. Zato je zaželeno uporabljati antidepresive s pomirjevalnim učinkom. Med zdravili skupine SSRI je fluoksetin stimulativni antidepresiv. Nekateri avtorji pripisujejo citalopramu antidepresive uravnoteženega delovanja, drugi pa antidepresive-stimulanse. Ni soglasja, katera od teh skupin vključuje paroksetin.

Spodbujevalni (in sedativni) učinek antidepresivov se začne manifestirati že v prvih tednih vnosa, v nasprotju s terapevtskim. Navdušenje in nespečnost, ki se lahko pojavita pri jemanju SSRI-jev zaradi stimulativnega učinka, se lahko odpravita s predpisovanjem pomirjevala brez prekinitve zdravljenja z antidepresivom.

Na splošno je tveganje za samomor pri imenovanju SSRI nižje kot pri imenovanju tricikličnih antidepresivov. Selektivni inhibitorji prevzema serotonina so manj nevarni pri prevelikem odmerjanju za samomorilne namene v primerjavi s starejšimi antidepresivi (TCA, zaviralci MAO). Umrli preveliki odmerki so bili pogostejši pri kombinirani uporabi SSRI z drugimi zdravili, zlasti tricikličnimi antidepresivi.

Včasih je ugotovljeno, da lahko SSRI povzročijo agitacijo in samomorilno vedenje tudi pri zdravih prostovoljcih.

Manija in hipomanija

Jemanje antidepresivov za SSRI lahko vodi v manično stanje. Tveganje za razvoj manije je še posebej značilno za fluoksetin, v manjši meri - za paroksetin, vendar je to tveganje pri paroksetinu še vedno večje kot v drugih skupinah skupine SSRI.

Na splošno je tveganje za vpliv na inverzijo (razvoj manije ali hipomanije) značilno za antidepresive različnih skupin. Toda pri bolnikih z unipolarno depresijo pride do redke obrnjenosti vpliva, v nasprotju z bolniki z bipolarno afektivno motnjo, zlasti tipa I (pri bipolarni motnji II je tiparisk tega neželenega učinka vmesni). Pri bolnikih z bipolarno afektivno motnjo lahko tudi antidepresivi povzročijo hitro cikličnost, mešane pogoje in imajo negativen učinek na potek bolezni kot celote.

Triciklični antidepresivi pri bipolarni afektivni motnji veliko pogosteje povzročajo manijo ali hipomanijo kot antidepresivi iz skupine SSRI. Uporaba SSRI-jev je povezana z majhnim tveganjem za vplivanje na inverzijo, ki jo je mogoče zlahka preprečiti z izboljšavami razpoloženja (antidepresivi se ne priporočajo kot monoterapija pri bolnikih z bipolarno motnjo, lahko se uporabljajo le kot dodatek k stabilizatorjem razpoloženja).

Pogostnost odvratnosti vpliva na antidepresive različnih skupin v znanstvenih publikacijah se razlikuje, vendar je še vedno trikrat presežena pogostnost sprememb faze pri uporabi tricikličnih antidepresivov v primerjavi s SSRI.

Velika večina strokovnjakov se strinja, da je treba triciklične antidepresive za bipolarno motnjo predpisati le v primeru večje resnosti depresivnih motenj s kratkim potekom (in zagotovo v kombinaciji z litijevimi ali drugimi stabilizatorji razpoloženja). Prednost imajo antidepresivi iz skupine SSRI ali bupropiona.

Po drugi strani pa obstajajo študije, ki kažejo, da pri bolnikih z unipolarno depresijo, za razliko od bipolarne, SSRI povzročijo prehod na manijo ali hipomanijo nekoliko pogosteje kot triciklični antidepresivi.

Po nekaterih poročilih so otroci in mladostniki še posebej nagnjeni k razvoju manije, povzročene s SSRI.

V redkih primerih se lahko posledica odprave antidepresiva pojavi inverzni učinek. Najpogosteje so opazili pojav manije zaradi odpovedi tricikličnih antidepresivov (pri bolnikih z unipolarno depresijo) in zaradi odpovedi SSRI (pri bolnikih z bipolarno depresijo).

Sindrom odpovedi

Tveganje za odtegnitveni sindrom je značilno za različne skupine antidepresivov (SSRI, zaviralci MAO, triciklični antidepresivi) in lahko vključujejo somatske in duševne simptome. Sindrom odpovedi SSRI se lahko pojavijo v prvih nekaj dneh po prekinitvi zdravljenja in spontano izginejo v nekaj tednih.

Za SSRI s kratkim razpolovnim časom (paroksetin in drugi) je značilen razvoj hujšega odtegnitvenega sindroma kot pri SSRI z dolgim ​​razpolovnim časom (fluoksetin in drugi). Pri bolnikih, ki prejemajo SSRI z dolgim ​​razpolovnim časom, se lahko razvoj odtegnitvenih reakcij odloži.

Prekinitev paroksetina najpogosteje vodi do tega sindroma v primerjavi z drugimi SSRI-ji, ki pa pogosto povzroči ta sindrom; ukinitev fluoksetina ali sertralina povzroči bistveno manj pogosto.

V nekaterih primerih lahko sindrom odpovedi SSRI vključuje simptome, kot so omotica, utrujenost, šibkost, glavobol, mialgija, parestezija, slabost, bruhanje, driska, motnje vida, nespečnost, tremor, nestabilnost hoje, razdražljivost, astenija, nestabilnost hoje, razdražljivost, astenija, nestabilnost hoje, razdražljivost, astenija, anksioznost, apatija, nočne more, živčnost, vznemirjenost, nihanje razpoloženja, motnje gibanja, manija ali hipomanija, napadi panike, gripi podobni simptomi, aritmije. Treba je omeniti, da ni razlik v manifestacijah odtegnitvenega sindroma med bolniki, ki trpijo za depresijo, in bolniki z anksioznimi motnjami.

V primeru hudih pojavov odtegnitvenega sindroma je priporočljivo nadaljevati z uporabo antidepresiva s kasnejšim postopnim zmanjševanjem odmerka, odvisno od tolerance.

Za preprečevanje sindroma odtegnitve (kot tudi za preprečevanje ponovitve depresije) je zaželeno, da se antidepresivi prekinejo postopoma, z doslednim zmanjšanjem odmerka vsaj 4 tedne. Če se pojavi odtegnitev ali če zdravilo jemljete 1 leto ali več, mora biti obdobje zmanjšanja odmerka daljše.

Uporaba SSRI med nosečnostjo (kot tudi triciklični antidepresivi) lahko pri novorojenčkih povzroči odtegnitvene simptome; pojavnost sindroma v teh primerih ni znana.

Leta 2012 je bil v reviji Addiction objavljen članek, ki navaja podobnost med sindromom ukinitve SSRI in sindromom umika benzodiazepina; Po mnenju avtorjev članka bi bilo napačno govoriti o teh reakcijah kot sestavini samo sindroma odvisnosti od benzodiazepinov in ne od antidepresivov skupine SSRI.

Interakcije z zdravili

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili pri jemanju SSRI je povezano z njihovo sposobnostjo vplivanja na izoencim citokroma P450. Kombinirana uporaba z drugimi zdravili je eden glavnih dejavnikov tveganja za neželene učinke antidepresivov te skupine. Pri jemanju fluoksetina, ki medsebojno deluje s štirimi vrstami izoencimov citokroma P450: 2 D62, C9 / 10.2 C19 in 3 A3 / 4 - in fluvoksamin, ki medsebojno delujeta z izoencimi 1 A2, 2 C19 in 3 A3 / 4, obstaja veliko tveganje za interakcije z zdravili. Paroksetin je tudi močan zaviralec jetrnih encimov. Sertralin je pri tem manj problematičen, čeprav je njegov učinek na encimsko inhibicijo odvisen od odmerka; Citalopram in escitalopram sta relativno varna.

SSRI se ne sme kombinirati z zaviralci MAO, saj lahko to povzroči hud serotoninski sindrom.

Pri predpisovanju TCA skupaj s SSRI je treba uporabljati triciklične antidepresive v manjših odmerkih in spremljati njihove plazemske vrednosti, saj lahko ta kombinacija povzroči zvišanje ravni TCA v krvi in ​​povečano tveganje za toksičnost.

Kombinirana uporaba SSRI in litijevih soli povečuje serotonergične učinke antidepresivov, povečuje stranske učinke litijevih soli in spreminja njihovo koncentracijo v krvi.

SSRI lahko povečajo ekstrapiramidne stranske učinke tipičnih antipsihotikov. Fluoksetin in paroksetin pogosteje kot drugi SSRI povzročata povečanje ravni tipičnih antipsihotikov v krvi in ​​s tem povečanje njihovih stranskih učinkov ali toksičnosti. Koncentracija mnogih atipičnih antipsihotikov v krvi se prav tako poveča pri jemanju SSRI.

Cimetidin lahko povzroči zaviranje presnove SSRI, poveča njihovo koncentracijo v krvi s povečanjem njihovega glavnega delovanja in stranskih učinkov.

SSRI povečajo koncentracijo benzodiazepina v plazmi.

Varfarin v kombinaciji s SSRI vodi do povečanja protrombinskega časa in povečane krvavitve.

Med jemanjem aspirina ali drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil ter antikoagulantov in protitrombocitnih zdravil s SSRI se tveganje za krvavitve v prebavilih poveča. Anestetične skupine nesteroidnih protivnetnih zdravil (aspirin, ibuprofen, naproksen) lahko zmanjšajo učinkovitost SSRI:

V kombinaciji z alkoholom ali pomirjevalnimi, hipnotičnimi zdravili SSRI povzročijo povečanje zaviralnega učinka sedativnih hipnotikov in alkohola na centralni živčni sistem z razvojem neželenih učinkov.

Serotoninski sindrom

Gre za redki, vendar potencialno smrtonosni neželeni učinek antidepresivov, ki se lahko pojavi pri kombiniranem dajanju SSRI z nekaterimi drugimi zdravili, ki vplivajo na raven serotonina v osrednjem živčevju (zlasti antidepresivi s serotoninergičnim delovanjem). Tveganje za razvoj serotoninskega sindroma je največje pri kombinirani uporabi SSRI in zaviralcev MAO.

Klinične manifestacije serotoninskega sindroma vključujejo simptome treh skupin: duševne, avtonomne in živčno-mišične bolezni. Lahko pride do agitacije, tesnobe, maničnega sindroma, halucinacij, delirija, zmedenosti, kome. Simptomi avtonomne disfunkcije vključujejo bolečine v trebuhu, drisko, zvišano telesno temperaturo (od 37 do 38 ° C do več kot 42 °), glavobole, solzenje, razširjene zenice, hitro bitje srca, hitro dihanje, nihanja krvnega tlaka, mrzlico, povečano znojenje. Nevromuskularne motnje vključujejo akatizijo, epileptične napade, hiperrefleksijo, koordinacijske motnje, mioklonus, okularne krize, opistotonus, parestezije, mišično togost, tremor.

Hudi zapleti serotoninskega sindroma so kardiovaskularne motnje, DIC, rabdomioliza, mioglobinurija, ledvična, jetrna in multiorganska odpoved, presnovna acidoza.

Poleg kombinacije zaviralcev MAO in SSRI lahko kombinacija naslednjih zdravil s SSRI povzroči serotoninski sindrom:

  • klomipramin, amitriptilin, trazodon, nefazodon, buspiron
  • S-adenozilmetionin (SAM, heptral), 5-hidroksitriptofan (5-HTP, triptofan) - nepsihotropna zdravila, ki imajo antidepresive
  • zeliščni antidepresivi, ki vsebujejo šentjanževko
  • stabilizatorji razpoloženja: karbamazepin, litij
  • levodopa
  • zdravila proti migreni
  • opioidni analgetiki (zlasti tramadol, meperidin)
  • anti-hladna zdravila, ki vsebujejo dekstrometorfan
  • zdravila, ki vplivajo na presnovo SSRI (CYP2D6 in CYP3A4, ki izooblikujejo citokrom P450) t

Obstajajo ločena poročila o pojavu serotoninskega sindroma z monoterapijo SSRI na začetku zdravljenja, z močno povečanjem odmerka ali zastrupitvijo s tem zdravilom.

Za preprečevanje serotoninskega sindroma je treba v kombinirani terapiji omejiti uporabo serotoninergičnih zdravil. Dva tedna je treba ohraniti med preklicem SSRI in predpisovanjem drugih serotonergičnih zdravil, pa tudi med ukinitvijo fluoksetina in predpisovanjem drugih SSRI. Med prekinitvijo zdravljenja s fluoksetinom in imenovanjem ireverzibilnega zaviralca MAO je potrebna vsaj pet tednov razkorak, pri starejših bolnikih pa vsaj osem. Pri prehodu z nepovratnega IMAO na SSRI je treba ohraniti 4-tedenski premor; pri prehodu z moklobemida na SSRI zadostuje 24 ur.

Pri pojavu serotoninskega sindroma je prvi in ​​glavni dogodek ukinitev vseh serotoninergičnih zdravil, ki pri večini bolnikov povzročijo hitro zmanjšanje simptomov v 6-12 urah in popolno izginotje čez dan. Druge potrebne aktivnosti so simptomatsko zdravljenje in osebna oskrba. V hujših primerih imenovanje antagonistov serotonina (ciproheptadin, metisergid); detoksikacijsko terapijo in druge dejavnosti, namenjene ohranjanju vitalnih funkcij: znižanje telesne temperature, umetno prezračevanje pljuč, znižanje krvnega tlaka med hipertenzijo itd.

Previdnostni ukrepi

SSRI se uporabljajo previdno pri bolnikih z epilepsijo (potrebno je skrbno spremljanje; z razvojem epileptičnih napadov se zdravilo prekine), medtem ko se elektrokonvulzivna terapija (odloženi napadi opisujejo glede na fluoksetin), s srčno-žilnimi boleznimi in dojenjem če obstajajo jasni znaki za to: obstajajo primeri neželenih učinkov pri dojenčkih) in med nosečnostjo.

Upoštevati je treba, da je uporaba SSRI-jev povezana s povečanim tveganjem za krvavitve (zlasti pri starejših, ki jemljejo druga zdravila, ki uničujejo črevesno sluznico ali motijo ​​strjevanje krvi). Zlasti je treba razmisliti o imenovanju gastroprotektivnih zdravil pri starejših z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil ali aspirina. Bodite previdni pri predpisovanju SSRI za bolnike, ki so na operaciji, kot tudi za bolnike z okvarjeno hemostazo.

Antidepresivi skupine SSRI, čeprav nepomembno, lahko vplivajo na koncentracijo in koordinacijo (na primer pri vožnji).

Kontraindikacije

Manična stanja, preobčutljivost za zdravilo, sočasno zdravljenje z zaviralci MAO, epilepsija, nosečnost in dojenje. Fluoksetin je prav tako nezaželen, če je v zgodovini manije prisotna manija, ki jo povzroča antidepresiv.

Fluoksetin je kontraindiciran pri hudi ledvični insuficienci, paroksetin in citalopram pri hudi ledvični insuficienci se lahko uporabljata le v zmanjšanih odmerkih. Pri boleznih jeter se sertralina ne sme uporabljati, fluoksetin in citalopram pa je treba uporabljati le v zmanjšanih odmerkih.

Paroksetin je kontraindiciran pri napadih glavkoma.

Pri bolnikih, za katere je značilno povečano tveganje za krvavitve v prebavilih, medtem ko prejemajo SSRI (starost ali anamneza gastrointestinalne krvavitve), se je treba izogibati uporabi citaloprama.

SSRI se ne smejo uporabljati za zastrupitve z alkoholom, psihotropne droge in druga zdravila.

Kritika

Čeprav mnogi raziskovalci verjamejo, da je hipoteza serotonina pravilna, jo pogosto kritiziramo: navajajo, da za to hipotezo ni strogih znanstvenih dokazov. Po mnenju kritikov sodobne študije nevroznanosti niso omogočile potrditve domneve, da depresija temelji na pomanjkanju serotonina v centralnem živčnem sistemu. Nobenega dvoma ni, da antidepresivi iz skupine SSRI zavirajo prevzemanje serotonina, vendar je pomena tega dejstva pri izboljšanju duševnega stanja bolnikov vprašljiva. Kljub temu teza o tem, da SSRI-ji pravilno uravnavajo nevrokemično neravnovesje, še vedno široko uporabljajo proizvajalci v svojem oglaševanju in močno vpliva na potrošnika.

Čeprav je v medijih splošno znano, da pomanjkanje serotonina povzroča depresijo, so avtorji akademskih del o psihiatriji veliko bolj skeptični glede tega.

Podatki iz nekaterih kliničnih študij kažejo na možno povezavo med jemanjem paroksetina, fluoksetina, sertralina in pojavom sovražnosti, agresivnih dejanj, samomorilnih dejanj.

Primeri samomorov in drugih vrst agresivnega obnašanja so v ZDA postali splošno znani zaradi fluoksetina (prozac) in pravnih tožb proti farmacevtskemu podjetju Eli Lilly and Company v zvezi s tem. Skupaj je bilo vloženih 70 tožb zoper Eli Lilly. V vseh primerih so trdili, da se bolniki pred jemanjem tega zdravila niso počutili samomorilno. Notranji dokumenti podjetja kažejo, da je Eli Lilly že dolgo časa skrival informacije o samomorih zaradi uporabe Prozaca med kliničnimi preizkušanji in jih razložil s prevelikim odmerkom ali depresijo. Do leta 2000 je znesek odškodnine za Prozac dosegel 50 milijonov USD.

Po podatkih WHO so bolniki, ki jemljejo paroksetin, bolj resni v primerjavi z bolniki, ki jemljejo druge antidepresive, problem odpovedi. GlaxoSmithKline - podjetje, ki proizvaja paroksetin - je dolgo časa zanikalo problematiko uporabe te droge. Leta 2002 je FDA izdala opozorilo in Mednarodna zveza združenj farmacevtskih proizvajalcev je na ameriški televiziji objavila, da je GlaxoSmithKline kriv za zavajanje javnosti o paroksetinu.

V gradivu BBC (2002) je navedeno, da jemanje seroksata (paroksetina) lahko povzroči močno anksioznost, agresivnost, samopoškodovanje in samomor, zasvojenost in hud sindrom odtegnitve. Zlasti na podlagi rezultatov sodne obravnave v ameriški zvezni državi Wyoming je bilo ugotovljeno, da je bil seroksat glavni vzrok smrti za štiri osebe (umor treh članov njegove družine, ki jih je naredil Donald Schell in njegov samomor). Pričevanje na sojenju je dal slavni psihiater David Healy.

Kot je navedeno v programu BBC, je lahko umik paroksetina tako trajen, da je lahko postopno zmanjšanje odmerka zelo počasno. Ugotovljeno je bilo, da se je v skladu z rezultati raziskave GlaxoSmithKline pojavil odtegnitveni sindrom pri večini zdravih prostovoljcev, ki so jemali paroksetin.

Po programu BBC o paroksetinu so ustvarjalci programa prejeli 1.374 pisem gledalcev, predvsem bolnikov. Mnogi od njih so se ukvarjali z nasilnimi dejanji ali samopoškodbami, ki so se zgodili na začetku zdravljenja s to zdravilo ali takoj po povečanju njegovega odmerka. Kot navajajo David Healy, A. Herxheimer, D. B. Menkes (2006), teh podatkov ni mogoče obravnavati kot ločena sporočila, saj analiza jasno kaže na povezavo teh ukrepov z odmerkom; poleg tega so pacienti, ki prej niso bili nagnjeni k agresivnim dejanjem, dali samo poročila o nasilnih dejanjih; ti podatki so tudi skladni z analizo poročil o nasilnih dejanjih med uporabo paroksetina, ki so jih od leta 1991 do 2002 opravili zdravniki britanske organizacije MHRA (regulativna agencija za zdravila in zdravje).

Na splošno je bilo proti družbi vloženih več deset tožb. Odvetniki prizadetih strank so lahko pridobili dostop do notranje dokumentacije podjetja in na podlagi svoje študije zaključili, da je imela družba GlaxoSmithKline že leta 1989 informacije o osemkratnem povečanju tveganja samomora med jemanjem svojih drog.

David Healy v svojem članku, objavljenem v reviji BMJ leta 2015, hipotezo serotonina imenuje »mit«, ki se je širil v družbi zaradi aktivne želje farmacevtskih podjetij in psihiatrov, da tržijo antidepresive skupine SSRI na trg, katerih terapevtski učinek ni dokazan. Healey ugotavlja, da so SSRI neučinkoviti v hudi samomorilni depresiji, za katero je očitno značilen presežek kortizola in ne pomanjkanje serotonina.

Healyjeva publikacija je povzročila številne ugovore - zlasti članek Alexander Langford je bil objavljen v isti reviji, v kateri je bilo navedeno, da psihiatri niso leni redukcionisti, kot jih namerava predstaviti Healy: dobro se zavedajo, da mehanizmi antidepresivov niso popolnoma znani, Vendar pa antidepresivi delujejo in mehanizem njihovega delovanja je lahko raznolik. Langford poudarja, da so antidepresivi SSRI v klinični praksi postali tako pogosti ne zaradi domnevne zarote zdravnikov in farmacevtov, ampak zaradi boljšega (v primerjavi s TCA) profila stranskih učinkov in nizke toksičnosti pri prevelikem odmerku.

Sistematični pregled 29 objavljenih in 11 neobjavljenih kliničnih študij (avtorji pregleda - C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008) je pokazal, da paroksetin ne presega placeba glede splošne učinkovitosti in prenašanja zdravljenja. Ti rezultati niso bili izkrivljeni s selektivnim izborom objavljenih študij.

Knjiga slavnega ameriškega psihologa Irvinga Kirsha, cesarjevih novih drog: uničenje antidepresivnega mita (cesarjevih novih drog: eksplozija mitra antidepresivov Irvinga Kirscha), opisuje rezultate pregleda podatkov iz raziskav Združenih držav Amerike za hrano in zdravila. sredstva (FDA - Ameriška uprava za prehrano in zdravila) - vključno z raziskavami, katerih rezultate so zadržale farmacevtske družbe, saj so bili ti rezultati negativni.

Kirsch je pregledal podatke kliničnih preskušanj, ki jih je FDA predložila za predhodno odobritev šestih najbolj razširjenih antidepresivov, vključno s predstavniki skupin Prozac (fluoksetin), Paxil (paroksetin), zoloft (sertralin) in seleks (Citalopram) SSRI. Skupaj je bilo 42 kliničnih preskušanj s 6 zdravili. Po Kirshu so se rezultati večine izkazali za negativne.

Po analizi teh študij je Kirsch opozoril, da je razlika med zdravili in placebom v povprečju znašala le 1,8 točke na Hamiltonovi lestvici - razlika, čeprav statistično pomembna, vendar klinično nesmiselna; poleg tega so bili ti rezultati skoraj enaki za vseh šest zdravil. Ker pa so bile študije s pozitivnimi rezultati široko objavljene in so bile študije z negativnimi rezultati skrite, so javnost in zdravstveni delavci prišli do zaključka, da so ta zdravila zelo učinkoviti antidepresivi.

Glede na meta-analizo, ki sta jo opravila Irving Kirsch in soavtorji, je razlika med antidepresivi in ​​placebom dosegla klinični pomen le pri zelo hudi depresiji.

Kirsch je opozoril na dejstvo, da imajo nekatera zdravila, ki niso antidepresivi (opiati, pomirjevala, stimulansi, zeliščna zdravila itd.) Enak učinek na depresijo kot antidepresivi. Ugotovili smo, da je skoraj katera koli tableta z neželenimi učinki nekoliko bolj učinkovita pri zdravljenju depresije kot inertni placebo, zato je Kirsch domneval, da je prisotnost stranskih učinkov omogočila bolnikom, ki so sodelovali v študijah, ugibati, da prejemajo aktivno zdravljenje in ne placebo, in to ugibati, kar potrjujejo intervjuji z bolniki in zdravniki, v nekaterih primerih pa je stanje izboljšalo. Očitno razlog za to, da antidepresivi delujejo bolje pri zdravljenju hude depresije kot v manj hudih primerih, je verjetnost, da bodo bolniki s hudimi simptomi prejeli višje odmerke in posledično več neželenih učinkov. učinke.

Rezultati meta-analize, ki jih je izvedel Kirsch, so povzročili širok odziv in so bili obravnavani tako v znanstvenih revijah kot v priljubljenih medijih.

V drugem vidiku kot I. Kirsch, ugledni novinar Robert Whitaker, avtor Anatomije epidemije: Stimulanti, psihotropnih drog in neverjetni bum duševnih motenj v ZDA, ki je zmagal v Združenju novinarskih in publicističnih preiskav za najboljše leto 2011 Preiskovalno novinarstvo v letu 2010 (kot so povedali predstavniki Združenja, »ta knjiga je poglobljena analiza medicinskih in znanstvenih publikacij, bogatih z prepričljivimi strnjenimi primeri«). Po Whitakerju je uporaba psihotropnih zdravil tista, ki bolnike z diagnozo depresije, shizofrenije in drugih duševnih motenj povzroča, da začnejo razvijati »kemično neravnovesje«.

Whitaker ugotavlja, da se je število invalidnih bolnikov z duševnimi motnjami znatno povečalo od sredine petdesetih let, od takrat, ko so se začeli uporabljati psihotropna zdravila, in duševne bolezni so pogosto začele pridobivati ​​kronični potek. Razlog za to, po mnenju Whitakerja, je v učinkih zdravil na nevrotransmiterje: zlasti, kadar antidepresivi skupine SSRI povečajo raven serotonina v sinapsah, to povzroči kompenzacijske spremembe (na podlagi negativnih povratnih informacij). V odgovor na visoke nivoje serotonina se nevroni, ki ga sproščajo (presinaptični nevroni), začnejo izločati manj, in postsinaptični nevroni postanejo neobčutljivi na to.

Po nekaj tednih jemanja psihotropnih zdravil postanejo kompenzacijska prizadevanja možganov neučinkovita in pojavijo se neželeni učinki, ki odražajo mehanizem delovanja zdravil. Na primer, SSRI lahko povzročijo epizode manije zaradi presežka serotonina. Ker se pojavijo neželeni učinki, se pogosto zdravijo z drugimi zdravili, številnim bolnikom pa se na koncu dodeli koktejl psihotropnih zdravil, predpisanih za koktajl diagnoz (predpisovanje »stabilizatorjev razpoloženja« za diagnosticiranje bipolarne afektivne motnje itd.).

Posledica dolgotrajne uporabe psihotropnih zdravil so dolgotrajne spremembe v delovanju nevronov. Po Whitakerju je umik drog izredno težak, saj ko prenehajo jemati, kompenzacijski mehanizmi ostajajo brez nasprotovanja. Če antidepresiv skupine SSRI preneha jemati, se raven nivojev serotonina hitro zmanjšuje, ker presinaptični nevroni ne sproščajo v normalnih količinah, in postsinaptični nevroni nimajo več dovolj receptorjev za to. (Podobno lahko ravni dopamina naraščajo, če se antipsihotična zdravila prekličejo.)

Vsi ti dejavniki, po mnenju Whitakerja, vodijo do iatrogene (tj. Nenamerno medicinsko določene) epidemične možganske disfunkcije.

V zgodnjih devetdesetih letih prejšnjega stoletja je znani ameriški psihiater, avtor številnih znanstvenih člankov, knjig in člankov, založnik, član Ameriškega psihiatričnega združenja Peter Breggin, predlagal probleme v raziskovalni metodologiji selektivnih zaviralcev prevzema serotonina. Že leta 1991 je v svoji knjigi »Moj odgovor na Prozac« (ang. Talking Back to Prozac) trdil, da jemanje Prozaca povzroča nasilje, samomorilne misli in manične države. Breggin je to temo razvil v številnih knjigah in člankih v zvezi z vsemi novimi antidepresivi. Leta 2005 je ameriška agencija za hrano in zdravila začela zahtevati, da se za pakiranje antidepresivov za SSRI uporabi črn okvir z opozorilom o povezavi z uporabo zdravila s samomorilnim vedenjem pri otrocih. Pozneje se je to opozorilo razširilo na mlajše odrasle (v Združenih državah od 18 do 21 let). Poleg omenjenih črnih okvirjev so se pojavila nova splošna opozorila. Poudarili so še številne druge negativne učinke, ki jih je Breggin najprej opredelil v svoji knjigi Strupena psihiatrija: Direktorat za nadzor kakovosti hrane in zdravil je poudaril »sovražnost«, »razdražljivost« in »manične države«. ". Leta 2006 je razširila opozorila za odrasle potrošnike paroksetina. Urad je sprejel te ukrepe šele 15 let po tem, ko je Breggin prvič napisal na to temo.

Breggin je tudi trdil, da antidepresivi dejansko nimajo terapevtskega učinka in da je vtis, da delajo, ustvarjen s placebo učinkom, v nekaterih primerih pa tudi z začasnim olajšanjem zaradi evforije, ki jo povzročajo, ali čustvenega izravnavanja.

Za razliko od Bregginove knjige Moj odgovor na Prozac, ki so jo po objavi praktično prezrli mediji, je knjiga Bumerang Prozac (angleški Prozac backlash), kritično delo o SSRI Harvardskega psihiatra Josepha Glenmüllena, prejela široko poročanje v medijih. Breggin je izrazil nezadovoljstvo s tem v svoji naslednji knjigi The Antidepressant Fact Book: t

Znanstvena analiza, ki jo je leta 2000 opravil Glenmühlen o tem, kako lahko SSRI povzročijo samomorilne namene, nasilje in druga vedenjska odstopanja, je v bistvu enaka analizi v mojih predhodnih podrobnih analitičnih študijah... na stotine mojih govorov v medijih in v moje pričanje na sodnih zadevah, do katerih je imel Glenmülllen tudi dostop. Poleg tega je Glenmüllen opravil intervju z mojo ženo in soavtorjem mojega dela Ginger Breggin, da bi zagotovil gradivo za njegovo knjigo; poslali smo mu raziskovalne članke iz naše zbirke, ki jih ni mogel dobiti na noben drug način. Na naše razočaranje, v svoji knjigi Glenmüllen dobesedno izključuje naše sodelovanje, nikoli ne omenjam mojega avtorstva številnih idej, ki jih promovira in ne priznava mojih rezultatov...

Kljub temu je njegova knjiga zelo uporabna... ”Glenmüllen se ni odzval na Bregginove trditve, ki jim niso preprečile, da bi govorili na letni konferenci (v Queensu, New York, 2004) Mednarodnega centra za raziskave v psihiatriji in psihologiji. Breggin še vedno daje visoke ocene delu Glenmüllena.

Leta 2002 je bila Breggin zaposlena kot strokovnjak enega od preživelih pokolov v šoli Columbine v primeru proti proizvajalcem antidepresivnega fluvoksamina (Luvox). V svojem govoru je Breggin opozoril: "... Eric Harris [eden od morilcev] je trpel za afektivno motnjo, ki jo je povzročilo jemanje psihotropnih zdravil (posebej Luoxa), z depresivnimi in maničnimi manifestacijami, ki so dosegle psihotično raven z agresivnimi in samomorilnimi dejanji."

Med post mortem analizo, ki jo je vzel Eric Harris, je bila vsebnost fluvoksamina v krvi ugotovljena na terapevtski ravni. Pred tem je Harris vzel še en antidepresiv, ki ga je predpisal zdravnik - sertralin (zoloft). P. Breggin je trdil, da bi lahko eno ali obe zdravili povzročili dejanja, ki jih je zagrešil Harris, in da so stranski učinki teh zdravil med drugim povečana agresivnost, pomanjkanje kesanja in obžalovanja, depersonalizacija in manična stanja. Po mnenju The Denver Post je sodnik izrazil nezadovoljstvo z izjavami strokovnjakov. Na koncu je bila tožba prenehala pod pogojem, da proizvajalci tožbe ameriški družbi za boj proti raku podarijo 10.000 dolarjev.

Paul Andrews, evolucijski biolog na Univerzi McMaster, ki je bil soavtor in objavljen v reviji Frontiers in Psychology (2012), je opozoril na velik razvojni pomen serotonina in njegove vloge pri ohranjanju homeostaze telesa, da serotonin uravnava številne vitalne procese (rast in nevronske smrti, aktivacijo trombocitov in strjevanje krvi, telesno temperaturo, prebavo in delo v črevesju, elektrolitsko ravnovesje, reproduktivno funkcijo itd.) ter da lahko jemanje antidepresivov m škodljivih učinkov na zdravje, njihova terapevtska učinkovitost pri zdravljenju depresije pa je skromna. Po mnenju P. Andrews so študije, ki dokazujejo, da antidepresivi spodbujajo nevrogenezo, vprašljivi; nasprotno, obstajajo dokazi, da povzročajo apoptozo. Z zelo zmerno učinkovitostjo antidepresivi v primeru dolgotrajnega zdravljenja pri bolnikih povečajo občutljivost za depresijo zaradi kompenzacijskih procesov, ki se pojavijo zaradi dolgotrajnih učinkov teh zdravil na raven serotonina.

Po mnenju Paula Andrewsa je trimesečno tveganje za ponovitev bolezni pri bolnikih, ki so jemali placebo, le 21,4%, tveganje po prekinitvi zdravljenja z antidepresivom pa je bilo 43,3% (za SSRI), 47,7% (za SSRI), 55,2% (za triciklične antidepresive), 61,8% (za fluoksetin) in 75,1% (za MAOI). Paul Andrews opozarja tudi na podatke iz britanske študije (Copeland et al., 2011), ki je vključevala bolnike, starejše od 65 let (povprečna starost 75 let): tveganje smrti med letom je bilo 7,04% za ljudi, ki niso jemali antidepresivov, 8,12% - za osebe, ki jemljejo antidepresive iz skupine TCA, 10,61% - za osebe, ki jemljejo SSRI, 11,43% - za jemanje drugih antidepresivov.

Peter Goetsche, eden od ustanoviteljev Cochrane Collaboration, profesor za načrtovanje in analizo kliničnih raziskav na Univerzi v Københavnu, avtor več kot 70 člankov v vodilnih medicinskih revijah, kot sta British Medical Journal in The Lancet, zlasti trdi, da je problem odvisnosti od SSRI prav tako resen kot prej - odvisnost od benzodiazepinov in pred njimi - od barbituratov. Navaja, da se je zmanjšanje vnosa benzodiazepina za več kot 50% izravnalo s podobnim povečanjem prodaje SSRI-jev in da se SSRI-ji uporabljajo za skoraj vsa enaka stanja kot benzodiazepini: zdravnikom je postalo priročno, da trdijo, da so številni simptomi, ki so jih prej pripisovali anksioznim motnjam resnično manifestacija depresije in zato priporočajo SSRI istim bolnikom. Zaradi tega so milijoni bolnikov postali odvisni od drog te skupine. Po Goetscheju so simptomi, ki izhajajo iz nenadne odpovedi SSRI, najpogosteje simptomi depresije brez relapsov, aabstinentii. Farmacevtska podjetja obtožuje, da trmasto molčajo o dejstvih odvisnosti od SSRI, vključno z ignoriranjem prvih študij, ki so pokazale, da tudi zdravi prostovoljci postajajo odvisni po le nekaj tednih uporabe teh zdravil.

Goetsche prav tako krivi Britanskega regulatorja zdravil za izkrivljanje podatkov o reakcijah odpovedi SSRI: analiza poročil o neželenih dogodkih, ki so jih izvedli neodvisni raziskovalci, je pokazala, da so bili simptomi odtegnitve razvrščeni kot blagi v 60% primerov in v 20% primerov isti britanski regulator objavila, da so lahka. Britanski zakonodajalec za droge je do leta 2003 trdil, da SSRI ne povzročajo odvisnosti, vendar je v istem letu WHO objavila poročilo, v katerem navaja, da so trije zdravili iz skupine SSRI (fluoksetin, paroksetin in sertralin) med top 30 zdravili z najvišjim potencialom odvisnosti od drog, poročali o tem.

Skrbno nadzorovana kohortna študija bolnikov z depresijo (avtorji publikacije - C. Coupland, P. Dhiman, R. Morriss in drugi, BMJ), starejši od 65 let, so pokazali, da SSRI pogosteje vodijo do negativnih posledic (vključno s povečanjem). starih antidepresivov ali pomanjkanja zdravljenja.

Preberite Več O Shizofreniji